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 Kohlensäure mangel
Kohlensäure mangel

Zusammenfassung Kohlensäure mangel

Klinische Merkmale

Bisher war die hyperammonämische Enzephalopathie das häufigste Symptom bei Kindern mit Carboanhydrase-VA (CA-VA)-Mangel, der typischerweise zwischen dem 2. Lebenstag und der frühen Kindheit (bis zum Alter von 20 Monaten) auftritt (d. h. Lethargie, Nahrungsunverträglichkeit).

,Gewichtsverlust, Tachypnoe, Krampfanfälle und Koma). Aufgrund der geringen Anzahl dokumentierter Fälle (weniger als 20) wissen wir immer noch nicht, wie das gesamte Spektrum der Symptome aussieht oder wie schwer es sein kann. 

Ab dem Jahr 2021 ist die älteste bekannte betroffene Person ein Teenager. Bisher haben fast alle Betroffenen eine normale psychomotorische Entwicklung und keine zukünftigen Anfälle von Stoffwechselkrisen gezeigt. Ein kleiner Prozentsatz hat jedoch leichte Lernbehinderungen oder verzögerte motorische Fähigkeiten gezeigt.

Diagnose/Test

Verdächtige klinische Befunde (metabolische hyperammonämische Enzephalopathie), Laborbefunde (komplexer Säure-Basen-Status einschließlich respiratorischer Alkalose und metabolischer Azidose; 

erhöhtes Plasma-Glutamin und -Alanin und niedriges bis normales Citrullin; und Urin-Analyse organischer Säuren, die erhöhte Carboxylase-Substrate und verwandte Metaboliten zeigen was auf einen multiplen Carboxylase-Mangel hindeutet) und eine biallelische Pathologie bei Kindern sind ausreichend, um die Diagnose eines CA-VA-Mangels zu stellen.

Management

Methoden zur Behandlung von Symptomen Hospitalisierung von Kindern mit unzureichender oraler Zufuhr und/oder Anzeichen einer metabolischen Dekompensation, wie z. Serumglukose, Blutgase, Elektrolyte und Leberparameter. 

Obwohl Carglumsäure für diese Verwendung nicht offiziell zugelassen wurde, deuten anekdotische Beweise darauf hin, dass es Hyperammonämie und die damit verbundenen Symptome in kürzerer Zeit reduzieren kann. 

Es ist möglich, dass andere Medikamente, die den Ammoniakspiegel senken, wie Natriumbenzoat, ebenfalls faire Optionen sind, aber bisher gibt es keine schlüssigen Daten, die dies belegen.

Vermeiden Sie eine metabolische Dekompensation, die durch einen katabolischen Zustand (z. B. einen Virus oder längeres Fasten) verursacht wird, indem Sie Folgendes tun. Füttern Sie eine kalorienreiche, lipidreiche Krankentagsnahrung und überwachen Sie die Vitalwerte gemäß den Akutversorgungsverfahren.

Körperliche und neurologische Untersuchungen sollten im Rahmen der Überwachung alle drei bis sechs Monate von einem auf Stoffwechselerkrankungen im Säuglings- und Kleinkindalter spezialisierten Arzt durchgeführt werden. 

Wenn es keine Anzeichen einer Krankheit gibt und keine zukünftigen Episoden zu erwarten sind, kann die Überwachung während der Kindheit erleichtert werden. Im Krankheitsfall sollte jedoch ein Krankenstandsplan/Notfallplan erstellt und eingehalten werden.

Vermeidbare Ursachen/Faktoren: Acetazolamid, da es die Menge an Carboanhydrase im Körper reduziert. Die Funktion von Topiramat als Carboanhydrasehemmer bedeutet, dass es vermieden werden sollte, wenn Antikonvulsiva erforderlich sind.

Neugeborenen-Risikobewertung:

  • Pränatale Diagnostik eines erkrankten Kindes: Entbindung im Krankenhaus mit dreitägigem fetalen Überwachungsaufenthalt (einschließlich körperlicher Untersuchung und Überwachung insbesondere von Plasma-Ammoniak, Serum-Laktat, Serum-Glukose und Blutgasen)
  • Gefährdetes Neugeborenes mit einer Vorgeschichte von betroffenen Geschwistern Säuglinge sollten innerhalb der ersten Lebenswoche engmaschig klinisch überwacht werden, mit sofortiger Behandlung von Hyperammonämie oder hypoglykämischen Symptomen.
 Kohlensäure mangel
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Genetische Beratung

Der Mangel an CA-VA ist ein autosomal-rezessives Merkmal. Bei der Empfängnis hat jedes Geschwisterkind einer betroffenen Person eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, zwei pathogene CA5A-Varianten zu erben und normalerweise betroffen zu sein, eine Wahrscheinlichkeit von 50 %, eine pathogene Variante zu erben und ein asymptomatischer Träger zu sein, und eine Wahrscheinlichkeit von 25 %, keine der beiden pathogenen Varianten zu erben und nicht betroffen und kein Frachtführer. 

Sobald die pathogenen CA5A-Variationen in einer Familie identifiziert sind, sind Pränataltests für Risikoschwangerschaften, Präimplantationsgentests und Trägertests für gefährdete Familienmitglieder praktikable Optionen. 

Da asymptomatische Personen mit biallelischen CA5A-pathogenen Mutationen gefunden wurden, ist es nicht möglich, pränatale Testergebnisse zu verwenden, um zuverlässig vorherzusagen, ob ein Kind betroffen sein wird oder nicht.

Falldarstellung

Das saudische Mädchen, jetzt 19, war bis zum Alter von 12 Jahren vollkommen gesund, als sie sich bei einem Spielplatzunfall das Bein brach. Als Ursache für ihre ungewöhnlich geringe Größe wurde schließlich ein Mangel an Vitamin D festgestellt, und ein Knochenscan bestätigte die Diagnose. Sie hatte eine Lithotripsie durchgeführt, nachdem ein Nierenstein entdeckt worden war. 

Hypokaliämie und eine normale metabolische Azidose mit Anionenlücke wurden ebenfalls beobachtet, die beide durch gleichzeitige distale renale tubuläre Azidose verursacht wurden. Als sie 15 Jahre alt war, begann sie Menarche und andere sekundäre Geschlechtsmerkmale zu erleben. Trotz einiger Verzögerungen, die durch ihre vielen Krankenhausaufenthalte verursacht wurden, war sie bis zur High School akademisch gut. 

Ihre Schwester, die jetzt 25 Jahre alt ist, hat eine Vorgeschichte von Knochenbrüchen, Nierensteinen, Kleinwuchs und geistiger Behinderung. Beide Elternteile gehörten derselben ethnischen Gruppe an.

Minimale Verletzungen und beidseitige Nierensteine ​​führten zur Überweisung des Patienten an unsere Klinik zur Behandlung rezidivierender Knochenbrüche. 

Ihre großen Ohren, die breite Stirn und die schmale Nase waren ebenso charakteristische Merkmale wie ihr kleiner Mund und ihre zusammenstehenden Zähne. 

Sowohl ihre Größe als auch ihr Gewicht lagen mit 126 Zentimetern bzw. 40 Kilogramm unter dem 5. Perzentil. Der Rest der körperlichen Untersuchung war auch normal.

Die Ergebnisse ihrer Labortests zeigten, dass sie Hypokaliämie (3,1 mmol/l), hohe Chloridkonzentration (112,0 mmol/l), niedriges korrigiertes Calcium (2,08 mmol/l), niedriges anorganisches Phosphor (0,57,0 mmol/l), hohe alkalische Phosphatase (62,0 U/l) und hohe Harnsäure (43,1 mol/l). 

Der pH-Wert des Urins wurde mit 5,5 gemessen. Die Werte für ihren pH-Wert, PCO2, HCO3 und die Anionenlücke in ihrem venösen Blut betrugen 7,21, 35,2 bzw. 13,8. 

Bis auf einen 25-OH-Vitamin-D-Spiegel von 15,2 nmol/l (6 ng/ml) und einen Parathormonspiegel von 16,49 pmol/l (4,49 pmol/l) waren alle anderen Hormontests normal.

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